當前位置：Hcy Elisa試劑盒研究團隊解析出拉沙病毒用來入侵人細胞的病毒表面糖蛋白的結(jié)構(gòu)。對致命性的沙狀病毒科的任何一個成員（如拉沙病毒）而言，這項研究是揭示出這種病毒表面糖蛋白的一個關(guān)鍵部分。重要的是，這種新的結(jié)構(gòu)為開發(fā)拉沙病毒疫苗提供一種藍圖。
在生物學上，解析出一種生物分子的結(jié)構(gòu)意味著確定它的三維形狀。Hastie計劃利用X射線衍射晶體分析法解析出拉沙病毒表面糖蛋白的結(jié)構(gòu)。為此，Hastie希望繪制出拉沙病毒表面上抗體發(fā)動攻擊所需的靶標的圖譜，這是開發(fā)疫苗的關(guān)鍵一步。
問題在于糖蛋白是由較小的亞基組成的。其他的病毒具有“像訂書釘那樣”將這些亞基結(jié)合在一起的鍵。沙狀病毒沒有這樣的“訂書釘”，相反這些亞基彼此之間僅是相互漂移開。
另一個挑戰(zhàn)是在實驗室中重建這種病毒生命周期的一部分，即拉沙病毒糖蛋白被分為兩個亞基的階段。Hastie說，“我們必須知道如何地將這些亞基分開，以及在何處放置訂書釘確保這些亞基保持在一起。”
來自美國杜蘭大學的合作人員給TSRI研究人員提供了來自由拉沙病毒感染導致的拉沙熱（Lassa fever）存活者的抗體。這些抗體能夠讓這種病毒失活，并且經(jīng)發(fā)現(xiàn)能夠給模式動物提供的保護。這些抗體正是研究人員希望在未來利用拉沙病毒疫苗觸發(fā)人體產(chǎn)生的抗體類型。
正如埃博拉病毒那樣，拉沙熱起初出現(xiàn)類似流感的癥狀，能夠?qū)е铝钊怂ト醯膰I吐、神經(jīng)問題，甚至眼睛、牙齦和鼻子出血。這種疾病的致死率為50%～70%，對懷孕女性而言，這一數(shù)字高達90%。
Ollmann Saphire說，“研究拉沙病毒是至關(guān)重要的。每年幾十萬人感染上這種病毒，美國和歐洲zui為頻繁遇到的是這種病毒性出血熱。”
在Hastie觀察到有前景的結(jié)果之前，她也花費了數(shù)年多的時間，但是她的堅持得到了回報。Hcy Elisa試劑盒通過構(gòu)建拉沙病毒表面糖蛋白分子的重要部分的突變體，她設計出不會降解的拉沙病毒表面糖蛋白版本。她隨后利用這種模式糖蛋白發(fā)現(xiàn)病人樣品中的抗體，這些抗體能夠結(jié)合這種糖蛋白來中和這種病毒。
zui后，她解析出結(jié)合到來自一名拉沙熱存活者體內(nèi)的中和抗體上的這種拉沙病毒糖蛋白的結(jié)構(gòu)。
她解析出的這種結(jié)構(gòu)表明這種糖蛋白具有兩個部分。她將這種糖蛋白的結(jié)構(gòu)比作為冰激凌蛋卷和一勺冰淇淋。一種被稱作GP2的亞基形成這種冰激凌蛋卷，而GP亞基位于這種冰激凌蛋卷的頂端。當遭遇到宿主細胞時，這兩種亞基協(xié)同發(fā)揮作用。GP結(jié)合到一種宿主細胞受體上，GP2開啟融合過程從而侵入到這種細胞中。
這種新的結(jié)構(gòu)也展示了從GP側(cè)面延伸出來的一種較長的結(jié)構(gòu)，就像是一滴融化的冰淇淋沿著冰激凌蛋卷往下流。這個“滴冰淇淋”在這兩個亞基的前融合狀態(tài)下讓它們保持在一起。
通過更進一步地開展研究，Hastie發(fā)現(xiàn)三個GP-GP2對像一個三腳架那樣集合在一起。這種排列似乎對拉沙病毒是*的。流感病毒和HIV等其他病毒在這個位點上也具有蛋白三聚體，但是他們的亞基聚集在一起形成一種桿狀結(jié)構(gòu)，而不是一種三腳架結(jié)構(gòu)。
在開展這項研究0年后，Hastie說，“準確地觀察到拉沙病毒如何不同于其他的病毒真是太好了。zui終解析出這種結(jié)構(gòu)是一種的解脫。”
這種三腳架結(jié)構(gòu)為疫苗開發(fā)一種新的途徑。這些研究人員發(fā)現(xiàn)在拉沙熱患者中90%的有效抗體靶向三個GP亞基聚集在一起的位點。這些抗體將這些亞基結(jié)合在一起，阻止這種病毒入侵宿主細胞。
Hcy Elisa試劑盒利用Hastie開發(fā)的解析沙狀病毒結(jié)構(gòu)的技術(shù)，科學家們?nèi)缃衲軌蚋用芮械匮芯科渌某鲅獰岵《尽Ｔ?，這些出血熱病毒導致死亡、神經(jīng)疾病，甚至出生缺陷。
